女性生殖道HPV感染与宫颈病变的关系及宫颈癌的自然史模型研究

【摘要】研究目标系统探讨中国女性人群生殖道HPV感染与宫颈病变的关系以及宫颈癌的自然史,为我国宫颈癌预防策略的制定提供数据支持和科学依据。研究内容1.比较中国女性宫颈鳞癌和宫颈腺癌的HPV感染率和型别分布的差别；2.比较女性生殖道不同部位HPV型别和病毒载量的分布情况及其与宫颈病变的关系,评价不同部位取样标本对宫颈病变的筛查效果；3.构建多状态模型研究中国女性人群宫颈癌的自然史。研究方法首先,我们汇总两项以医院为基础的多中心研究,包括在全国7个地理大区收集的宫颈鳞癌和宫颈腺癌患者的资料,全面比较我国女性人群宫颈鳞癌和宫颈腺癌的HPV感染率和型别分布的情况。其次,依托一项多中心宫颈癌筛查研究项目,比较我国女性人群的生殖道不同部位HPV型别和病毒载量的分布情况,探讨生殖道不同部位取样标本对于女性宫颈病变的筛查效果,并解释自体取样标本HC2检测诊断价值较低的原因。最后,利用一项1]年随访研究的数据,建立多状态模型来研究我国女性宫颈癌的自然史,计算不同病理状态之间的转移强度、转移概率、平均停留时间等,探索适合我国实际情况的宫颈癌筛查策略。研究结果1.2005年至2010年,宫颈腺癌在宫颈癌中所占的比例以及腺癌中的HPV感染率均有所增加。宫颈鳞癌和腺癌的HPV感染率分别为97.6%和74.5%,鳞癌的病毒载量显著高于腺癌。HPV感染率在腺癌中存在地区差异(P<0.001),但在鳞癌中未见地区差异存在(P=0.623)。HPV16和(或)HPV18感染的鳞癌和腺癌患者疾病诊断年龄均小于其他高危型别HPV感染的患者(P值均<0.05)。2.低危型HPV阳性率在下阴道标本中最高,宫颈标本中最低。生殖道不同部位标本高危型HPV型别总的kappa值在正常、CIN1和CIN2+人群中均呈现出较好的一致性。在CIN2+人群中,宫颈部位标本高危型HPV病毒载量(557.25RLU/CO)显著高于上阴道(96.43RLU/CO,P<0.001)、下阴道(36.51RLU/CO,P<0.001)和自体取样标本(206.83RLU/CO,P=0.003)。采用LA检测的自体取样标本预测CIN2+病变的灵敏度为95.7%,与宫颈部位标本采用HC2检测的灵敏度差异无统计学意义(P>0.05)。3.研究对象在CIN1状态上的平均停留时间为1.4693年(95%CI：1.1215,1.9251),在CIN2状态上的平均停留时间为2.9822年(95%CI：1.9790,4.4938)。病理状态为CIN1的女性,逆转为正常病理状态的转移概率随着时间的增加而增加。然而,从CIN1进展为CIN2的转移概率则相对较低,3年、5年和10年的转移概率分别为0.1415、0.1066和0.0437。从CIN2逆转为正常/CIN1的5年转移概率是从CIN2进展为CIN3+的5年转移概率的2.74倍。研究结论1.宫颈鳞癌标本不仅具有较高的HPV感染率,还具有较高的病毒载量。HPV16和HPV18是宫颈鳞癌和腺癌的最主要型别,但是在鳞癌和腺癌中的作用有区别。宫颈鳞癌和腺癌的疾病诊断年龄与HPV型别存在一定的关系。此外研究结果提示,我国宫颈腺癌的发病率呈现逐年上升趋势。2.女性生殖道不同部位高危型HPV的分布一致性较好,特别是在CIN2+病变中,但是病毒载量在不同部位差别较大。采用基于PCR技术的HPVDNA检测方法LA进行检测,能显著提高自体取样标本的筛查诊断效果。3.CIN1人群具有较大的逆转概率。CIN2人群逆转为正常/CIN1的概率高于进展为CIN3+的概率。研究结果对于我国建立和评价科学的宫颈癌筛查策略可能具有较为重要的意义。总之,宫颈鳞癌与宫颈腺癌中HPV型别分布不同,使得采用HPV疫苗以及基于HPVDNA筛查的预防效果会产生差别。而女性生殖道不同部位HPV分布的特点,也使得不同部位的取样标本检测宫颈病变的能力有所差别。针对不同取样标本,采用合理有效的检测方法,并结合宫颈癌的自然史情况,制定适合我国实际情况的宫颈癌筛查策略,可以有效的降低宫颈癌的发病率。
【作者】张韶凯；
【导师】乔友林；
【作者基本信息】北京协和医学院，流行病与卫生统计学，2014，博士
【关键词】子宫颈癌；人乳头瘤病毒；基因型别；自然史；多状态模型；

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